成果介绍:
李娟教授在结合核酸适体和邻近DNA自组装构建活细胞膜蛋白二聚化成像新策略的研究方面取得重要进展,相关结果以“Nongenetic Approach for Imaging Protein Dimerization by Aptamer Recognition and Proximity-Induced DNA Assembly”为题,发表在《美国化学会志》上(J. Am. Chem. Soc., 2018, 140, 4186-4190)。
受体蛋白二聚化过程常被认为是细胞内信号转导的第一步,对于正常的生物信号传导以及癌症发生、发展都起着是至关重要的作用。传统的研究方法主要基于基因工程技术,如转染荧光蛋白来示踪该过程。但存在影响受体二聚化的效率、复杂费时、无法进行实际临床样品测定等瓶颈问题。针对这些问题,课题组通过结合核酸适体与邻近引发DNA自组装技术,设计了一种可实时成像活细胞膜表面受体二聚化过程的新方法。该方法成功用于成像肿瘤相关c-Met受体以及转化生长因子-β二型受体(type II TGF-β receptor)二聚化蛋白,并实现对活细胞膜表面受体蛋白由单体向二聚体转化过程的实时成像。该方法具有以下显著的优点:(1)简便、快速并能无损的保留受体蛋白活性,无需复杂费时的基因工程修饰受体蛋白;(2)通过简单的更换核酸适体即可适用于其它蛋白的研究,具有良好的通用性;(3)适用于不同的生物样本,如活细胞、组织等,有望用于实际临床样品的分析。因此,所构建的实时成像新方法在深入研究蛋白二聚化过程以其相应的信号转导通路等方向具有良好的应用前景。
作者介绍:
该工作在李娟教授与杨黄浩教授的指导下,由红宝石hbs0022平台博士生梁虹完成,陈珊,王丽萍博士等参与了该工作。该研究工作得到国家自然科学基金(Nos. 21622502, 21475026, 21505021, 21605023),福建省自然科学基金(Nos. 2015H6011, 2016J05035, 2017J06004),长江学者与创新团队发展计划(No. IRT15R11)等资助。
论文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.7b11311